Иммуноонкология (ИО) — это раздел медицины, который лечит рак не скальпелем и не химиотерапией, а заставляет собственную иммунную систему пациента видеть и уничтожать злокачественные клетки.
История иммуноонкологии
Еще в 1891 году американский хирург Уильям Коли заметил: у больного с саркомой после тяжелой бактериальной инфекции (рожистого воспаления) опухоль исчезла. Коли начал специально заражать пациентов убитыми бактериями — «токсины Коли». Работало плохо и опасно, но это была первая догадка: иммунитет может победить рак. Механизм поняли только через 100 лет.
В 1960-1980-х годах ученые много работали над вопросом борьбы с раком с помощью собственных сил организма. Тогда произошло так называемое открытие «тормозов».
Два ученых — Джеймс Эллисон (США) и Тасуку Хондзе (Япония) открыли белки CTLA-4 и PD-1. Это белки-рецепторы на поверхности иммунных клеток (Т-лимфоцитов), которые действуют как «тормоза» или контрольные точки иммунитета. Они нужны организму, чтобы сдерживать иммунную систему, защищая собственные ткани от разрушения, предотвращая аутоиммунные заболевания.
Ученые поняли: если заблокировать «тормоз» — иммунитет уничтожит опухоль.
Как лечат рак
Лекарства, которые снимают с иммунной системы тормозящие сигналы, что позволяет собственному организму распознавать и уничтожать раковые клетки, назвали препаратами группы моноклональных антител. Такие антитела — это искусственно созданные белки, копии иммунных клеток, происходящие из одной материнской клетки. Они работают как «самонаводящиеся ракеты», распознавая и связываясь только с определенными чужеродными агентами или патологическими клетками для их нейтрализации.
Метод доказал высокую эффективность и применяется для лечения меланомы, рака легкого, почки, мочевого пузыря, желудка, головы и шеи, молочной железы, а также лимфомы Ходжкина. А меланома кожи — одно из главных и самых успешных направлений иммуноонкологии.
Первый такой препарат появился только в 2011 году в США — это был блокатор CTLA-4 против меланомы. В 2014 году США совместно с Канадой выпустили блокатор PD-1. Именно им лечили президента США Джимми Картера от метастазов в мозг, и он выздоровел. Это стало точкой невозврата: ИО признали глобальным методом.
Российская фармпромышленность также старается не отставать от современных технологий по созданию инновационных препаратов. Например, в этом году в России был зарегистрирован препарат PD-1 ингибитор для лечения рака носоглотки, пищевода и легкого. Это также моноклональное антитело, которое активирует противоопухолевый иммунный ответ за счет реактивации Т-лимфоцитов.
«Иммуноонкологические препараты — коньюгаты моноклональных антител с цитотоксическими агентами и тирозинкиназные ингибиторы в настоящее время занимают особое место в терапии пациентов со злокачественными новообразованиями. В отдельных случаях нам удается добиться не только временного эффекта, но и полностью излечить пациента».
В целом, за последние двадцать лет мы стали свидетелями подлинного прорыва в области лекарственного лечения злокачественных новообразований.
«Это стало возможным благодаря развитию биотехнологий, более глубокому пониманию молекулярных особенностей опухолей и механизмов формирования противоопухолевого иммунного ответа, — продолжает эксперт. — Препараты иммунонаправленного действия существенно улучшили непосредственные и отдаленные результаты лечения, а в ряде нозологий позволили кратно увеличить продолжительность жизни онкологических пациентов при поздних стадиях».
При ранних стадиях заболевания все чаще удается говорить о полном излечении пациентов с высоким риском развития рецидива после радикального хирургического лечения.
Будущее иммуноонкологии
Главный тренд иммуноонкологии — персонализация. Уже сегодня разрабатываются индивидуальные раковые вакцины. Алгоритмы ИИ анализируют геном раковых клеток за часы, подбирая оптимальную комбинацию иммунотерапии.
Вторая революция — CAR-T следующего поколения. Т-лимфоциты, «запрограммированные» на уничтожение опухоли, скоро станут «умнее»: их можно включать и выключать, направлять сразу на несколько мишеней, защищать от иммуносупрессивной среды опухоли.
Третье — преодоление резистентности. Комбинации с ингибиторами контрольных точек, антителами, эпигенетическими модуляторами и даже CRISPR-редактированием генов иммунных клеток. Опухоль больше не сможет просто «выключить» атаку.
И, наконец — ранняя профилактика. МРТ-скрининг в паре с анализом крови на опухолевую ДНК позволит выявлять рак на стадии нескольких клеток. А иммунопрепараты, вводимые профилактически, научатся стирать микрометастазы еще до того, как они дадут о себе знать.
В итоге рак превратится в хроническое или излечимое заболевание.
